治疗癫疯病的药有哪些副作用-治疗癫痫药

2024-09-29 11:20:55

药理学笔记：第十三章——抗癫痫药

治疗癫疯病的药有哪些副作用-治疗癫痫药

握抗癫痫药苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠的药理作用、药动学特点、临床应用及不良反应。

　熟悉其他抗癫痫药的药理作用特点。

　「病因」多种病因引起大脑神经细胞异常放电，导致脑功能失调综合征。主要有大发作、小发作、精神运动性发作（综合性局部发作）、局限性发作（单纯性局限发作）四种类型。根据类型，合理选药是治疗的重要原则。

　苯妥英钠（大仑丁，Phenytoinsodium，Dilantin）

　[作用及用途]

　1、抗癫痫对大发作疗效较好（首选药），对精神运动性发作次之，对小发作无效。静注可用于癫痫持续状态。

　2、抗外周神经痛用于三叉神经痛、坐骨神经痛、舌咽神经痛。

　3、抗心律失常药

　[不良反应]

　1、急性毒性

　（1）口服有胃肠道刺激反应，静注可致静脉炎。

　（2）静注过快可致：①血压降低；②心肌抑制；③中枢抑制。

　2、慢性毒性

　（1）齿龈增生。

　（2）肝药酶诱导剂→VitD代谢加速→缺钙，

　（3）巨幼红细胞性贫血：因叶酸吸收和代谢障碍。

　（4）过敏反应：皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少。

　（5）运动障碍和视力障碍。

　丙戊酸钠

　抗癫痫机制与其能提高脑内GABA含量有关，用于各型癫痫，对小发作疗效优于乙琥胺，因有肝毒性，不作首选药。

　酰胺咪嗪

　1、对精神运动性发作疗效较好、对大发作也有效。2、对外周神经痛疗效较好。

　一、癫痫治疗的总则

　1.根据发作类型选药（各类型癫痫对首选药）

　1）、大发作：苯妥英钠或苯巴比妥。

　2）、癫痫持续状态：安定静注，也可苯妥英钠静注或苯巴比妥肌注。

　3）、小发作：乙琥胺，也可用氨硝基安定。

　4）、精神运动性发作：苯妥英钠、去氧苯巴比妥或酰胺咪嗪。

　2.用药方案的制订与执行：

　（1）制订：首选单用药，次选联用药。

　（2）执行：疗程不宜短，停药宜渐减。

　3.密切注意不良反应

　（1）检查项目：血尿常规、肝肾功能

　（2）检查时间：每月复查血象，每季复查生化。

　4.慎重对待孕妇用药

　掌握氯丙嗪的药理作用、作用机制、药动学特点、临床应用及主要不良反应。

　熟悉抗精神病药的分类及各类代表药物的药理作用特点。

　了解抗躁狂药和抗抑郁药的药理作用特点。

　第一节抗精神病药

　抗精神病药主要用于精神分裂症，又称抗精神分裂症药。对躁狂抑郁症也有一定疗效。

　一、吩噻嗪类

　氯丙嗪（冬眠灵，Chlorpromazine，Wintermin）

　[药理作用]

　1、中枢神经系统

　（1）对精神活动及行为的影响氯丙嗪正常人情绪安定，感情淡漠，不关心周围事物，在安静环境下易于入睡，但易被唤醒，醒后神志清楚。即使大剂量也不产生麻醉。镇静、安定的作用机制于氯丙嗪阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部位的α受体有关。

　（2）抗精神病作用用于精神分裂症者，病人可在清醒状态，幻觉、妄想症状消失、情绪安定，理智恢复，能自理生活，这种作用长期服药不产生耐受性。抗精神病作用机制：氯丙嗪立体结构与DA相似，与DA竞争脑内DA受体，通过阻断中脑一边缘系统通路和中脑一皮质通路的D2受体而发挥抗精神病作用。

　（3）镇吐作用镇吐作用强。小剂量抑制延髓催吐化学感受区，大剂量直接抑制呕吐中枢，对各种原因引起的呕吐（除晕动病外）有效。

　（4）对体温的调节降温特点：①作用与机体所处周围环境温度有关。低温环境下，可使体温降至正常以下，炎热环境下，体温升高；②抑制下丘脑体温调节中枢，使产热减小，散热增加，不但能降低发热者体温，也能降低正常体温。

　（5）加强中枢抑制药（全身、、镇痛药）作用。

　2、植物神经系统

　（1）α受体阻断作用α受体阻断，血管扩张，血压下降；氯丙嗪的降压作用还与其抑制血管运动中枢，抑制心脏和直接扩张血管有关。氯丙嗪引起的低血压禁用肾上腺素急救（其翻转肾上腺素的升压作用）。

　（2）M受体阻断作用大剂量可引起口干、便秘、视力模糊。

　3、内分泌系统

　阻断丘脑下部结节一漏斗通路的DA受体，导致：1）催乳素分泌增加；2）促性腺激素、生长激素和促皮质激素分泌减少。

　[用途]

　1、治疗精神病用于治疗各型精神分裂症，对偏执型、紧张型效果好，青春型次之。均需要长期用药。

　2、止吐和治疗顽固性呃逆：用于各种原因如胃肠炎、放射病、药物引起的呕吐，但对晕动病呕吐无效。

　3、人工冬眠疗法与异丙嗪、、乙酰丙嗪等合用，产生冬眠深睡状态，使体温降低，代谢、耗氧量、器官活动减少，对缺养耐受力增加，对各种病理刺激反应减弱，使脏器得以保护。用于严重创伤，感染性休克，高热惊厥，甲亢危象等的辅助治疗。

　[不良反应]

　1、一般反应

　1）M受体阻断效应口干、便秘、视力模糊。

　2）α受体阻断效应体位性低血压。

　2、锥体外系反应

　（1）急性锥体外系运动障碍

　表现以下三种形式：1）帕金森综合症最常见；2）急性肌张力障碍；3）静坐不能。

　发生机制是氯丙嗪阻断黑质一纹状体DA受体，胆碱能神经功能相对占优势所致。可用中枢性抗胆碱药（安坦或氢溴酸东莨菪碱）而不能用左旋多巴治疗。

　（2）迟发生运动障碍

　长期用药出现，停药后不消失，抗胆碱药反加重症状，可试用利血平或毒扁豆碱治疗

　3、过敏反应皮疹、皮炎、微胆管阻塞性黄疸、粒细胞减少。

　4、药源性精神异常。

　5、猝冠心病患者易发生。

　6、急性中毒：昏睡、休克，冠心病患者易发生抢救时升压宜用去甲肾上腺素。

　奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪

　[特点]

　1、抗精神作用、镇吐作用、锥体外系不良反应较强。

　2、镇静、降压作用较弱。

　二、硫杂蒽类

　泰尔登

　[特点]1、镇静作用比氯丙嗪强；2、具有抗抑郁、抗焦虑作用。

　[用途]主要用于精神分裂症，尤其对抑郁和更年期抑郁症效果好。

　三、丁酰苯类

　氟哌啶醇

　[特点]

　1、抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系反应很强。

　2、镇静、降压作用弱。

　[用途]常用于各型精神分裂症、躁狂症。也适用于止吐、持续性呃逆。

　第二节抗躁狂药

　碳酸锂

　[作用与用途]

　1、对躁狂症发作疗效显著，用于治疗躁狂症。

　2、对精神分裂症的兴奋躁动亦有效，与氯丙嗪有协同作用

　[不良反应]

　1、常见反应胃肠道反应、肌颤、口渴、多尿。

　2、甲状腺肿大。

　3、中毒主要表现中枢神经症状如意识障碍、肌张力增高，腱反射亢进、共济失调。

　第三节抗抑郁药

　抑郁症临床首选三环类化合物，常用丙咪嗪，其它有去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿密替林、多虑平等。

　丙咪嗪

　[作用与用途]

　1、抗抑郁作用，用于各种抑郁症。

　2、小儿遗尿症疗效肯定。

　[不良反应]

　1、抗胆碱致阿托品样副作用。

　2、严重者可引起体位性低血压、心律失常、心力衰竭。

　第四节抗焦虑药

　抗焦虑药主要作用于大脑的边缘系统。主要用于消除或减轻紧张、焦虑、惊恐、稳定情绪和具有镇静催眠作用。常用的抗焦虑药主要包括苯二氮卓类的地西泮、硝西泮、艾司唑仑、、、劳拉西泮；新型抗焦虑药丁螺环酮等。包括司可巴比妥、水合氯醛等。

癫痫患者如何选择抗癫痫药物？

在癫痫治疗过程中，抗癫痫药物有特殊重要的意义。抗癫痫药物可通过两种方式来消除或减轻癫痫发作，一是影响中枢神经元，以防止或减少他们的病理性过度放电；其二是提高正常脑组织的兴奋阈，减弱病灶兴奋的扩散，防止癫痫复发。那么，癫痫患者如何正确选择抗癫痫药物呢？一、根据癫痫发作类型选择药物癫痫的发作类型不同，药物的选择也不一样。首选哪种抗癫痫药物受几种因素的影响，如患者的年龄。癫痫发作的类型及程度，患者以前的用药情况等。用药还受医生临床经验的影响，因为首选药物的确定是根据不同医生的临床调查结果得出的，因此，观点有所不同。下面的药物选用仅供参考。(1)癫痫全身强直-阵挛性，首先丙戊酸钠，其他可选药物为地西泮(安定)、苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、癫痫胺。(2)癫痫失神小发作：首选药物是丙戊酸钠，其他可选药物为乙琥胺、(氯硝安定)、硝西泮(硝基安定)。(3)单纯部分性发作：首选卡马西平或苯妥英钠，其他可选药物为苯巴比妥、卡马西平。(4)复杂部分性发作：首选卡马西平，其次为扑痫酮、苯巴比妥、苯妥英钠。(5)肌阵挛性发作，首选硝西泮(硝基安定)，其他可选药物为、(氯硝安定)、地西泮(安定)、苯巴比妥、苯妥英钠、丙戊酸钠。(6)原发性新生儿癫痫，首选苯巴比妥，其他可选药物苯妥英钠。(7)婴儿痉挛症，首选肾上腺皮质激素，其他可选药物为丙戊酸钠、硝西泮(硝基安定)、苯巴比妥。(8)儿童良性癫痫，首选丙戊酸钠，其他可选药物卡马西平、苯妥英钠。(9)自主神经性发作，可选用西比灵。(10)反射性癫痫，可选用苯妥英钠。(11)小运动型发作(Lennox-Gastaut综合征)，可选用丙戊酸钠、硝西泮(硝基安定)等。(12)大发作与失神小发作混合型首选丙戊酸钠，大发作与肌阵挛发作混合型首选健安。大发作与部分性发作混合型首选卡马西平。二、尽量别“混搭”癫痫患者一旦确诊后，应根据发作类型给予合适的抗癫痫药物。选定合适的抗癫痫药物后，自小剂量开始服用，根据病情逐渐增加药量至能控制发作而有不产生毒性反应。单一用药可使80%～85%的癫痫患者发作完全控制，当达到最大耐受量而无效时，可考虑合并用药，联合用药。合并用药实际上不一定会增加疗效，因为药物有相互作用，药物“混搭”时可能相互增强药效，但在不少情况下会降低疗效。如卡马西平和苯妥英钠合用，卡马西平的用量比单独使用要大很多，才能达到有效的血液浓度。又如苯巴比妥和苯妥英钠合用，在常规剂量下，两种药物均达不到有效的血液浓度，不能起到抗癫痫发作的目的。所以，癫痫患者不要随便混用药物，以防导致癫痫发作变频和发生药物不良反应延伸阅读:癫痫药物治疗能治愈吗？如何预防癫痫病癫痫的治疗误区

抗癫痫药简介

目录 1 拼音 2 英文参考 3 概述 4 抗癫痫药的发展 5 主要品种 6 作用机制 7 抗癫痫药的临床应用 8 抗癫痫药的不良反应 9 用药原则 10 抗癫痫药与其它药物的相互作用 11 儿童用药 12 相关出处 13 相关药品 1 拼音

kàng diān xián yào

2 英文参考

antiepileptic

3 概述

抗癫痫药是一类抑制脑细胞异常放电的产生或扩散，从而阻止运动、感觉、意识或精神失常发生的药物，长期应用可控制症状。

4 抗癫痫药的发展

最初的抗癫痫药溴化物和苯巴比妥均为偶然发现。而非镇静性抗癫痫药苯妥英则直到1938年当Merritt和Putnmam用猫电休克模型筛选各种药物时发现。

自此以后，直至1960年美国乙琥胺进入市场的20年中，主要通过对相对简单的异环结构的改造，得到了大批有效的化合物。之后，随着酰胺咪嗪、硝基安定、氯硝安定以及丙戌酸的开发，才出现了结构全新的抗电线药物。关于抗癫痫药物的作用机制目前所知甚少，大体上可分为①增强神经元膜的稳定性；②增强中枢抑制性神经元的功能；③影响脑内兴奋性递质的传递三个方面。

目前临床上已试用的新抗癫痫药物有GABA、拉莫三嗪、MK801、GCS9896。随着对癫痫发病机制认识的深入，会有更多的新抗癫痫药物应用于临床。

5 主要品种

苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠

6 作用机制

抗癫痫药通过两种途径制止或减轻癫痫发作，其一是影响中枢病灶神经元，减轻或防止它们过度放电；其二可能提高正常脑组织的兴奋阈而减弱来自病灶的兴奋扩散，防止癫痫发作。现有的抗癫痫药多数是通过第二种方式起作用。

7 抗癫痫药的临床应用

不同药物对不同类型癫痫的疗效差别很大，用药不当，不但无效，有的反可加重发作，如苯妥英钠对小发作的影响就是这样。所以合理选药是临床治疗的一个重要原则。一般主张，治疗大发作首选苯妥英钠，可使60～65％的病人的发作完全停止，还有约20％的病人可得到明显改善。苯妥英钠不能控制的病例，加用苯巴比妥或扑痫酮（去氧苯比妥）或改用抗痫灵往往又可获效。小发作的首选药是乙琥胺，其作用强，毒性小。精神运动性发作可选用苯妥英钠或加用扑痫酮，也可用酰胺咪嗪。处理癫痫持续状态（大发作连续出现，病人持续昏迷）则首选安定，静脉注射。也可用苯巴比妥钠肌肉注射，或苯妥英钠加25～50％葡萄糖液，在6～10分钟内缓慢静脉注射。注射过快可引起小脑功能失调和心脏严重抑制。

用药剂量应按病人需要而定，从小量开始，逐渐加大用量直到产生最大效应而又不产生严重不良反应为止。治疗开始时，一般主张只用一种药，只是在疗效不佳时才考虑改药或用其他药物。必须注意的是改药或停药时，一定要逐步减少原用药物的剂量，并逐步添加换用的药，待换用药生效后，再逐步停用原药，不可突然全部停用或立即改换另一种药物，否则将导致癫痫发作。用药时间一般应坚持服药至完全无发作长达3～4年以后，再用数月甚至1～2年后再逐渐停用药物。

8 抗癫痫药的不良反应

（1）偶可引起亚急性认知或行为障碍，但难以区别是药物还是癫痫或原有脑损害所致。药物可损害注意、记忆、思维或运动速度。幼儿或老人用苯巴比妥有时可产生反常兴奋。多数抗癫痫药可引起与剂量有关的神经症状，如震颤、运动障碍，但发生率较低。苯妥英、卡马西平、丙戊酸或苯巴比妥中毒，可引起小脑和脑干功能障碍的症状，如共济失调、步态不稳、构音困难、眼球震颤。苯乙酰脲常引起人格变化、精神病性症状和抑郁。

（2）过敏性皮炎通常在用药后10～14天发生，偶可发生更严重的剥脱性皮炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、血清病或结节性多动脉炎。

（3）乙内酰脲类、某些巴比妥类（如扑癫酮等）可引起巨幼细胞性贫血，系叶酸代谢障碍所致。凝血缺陷见于苯巴比妥、扑癫酮或苯妥英治疗母亲所生的新生儿中，系继发于维生素K依赖性凝血因子耗竭。抗癫痫药偶可引起血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。

（4）可见肝功能损害、黄疸，甚至致性肝中毒，丙戊酸和苯乙酰脲类药物较易产生。

（5）三甲双酮或二甲双酮偶可引起肾功能障碍，常隐袭性发展。

（6）苯巴比妥和苯妥英可导致骨骼矿物质含量减小和佝偻病发生率增大，可能是影响维生素D代谢所致。

（7）内分泌系统改变一般为亚临床性的改变，如甲状腺功能降低、垂体前叶功能降低。

（8）抗癫痫药与抗精神病药并用一般无额外的副反应，不主张卡马西平与氯氮平并用，因两者均有致粒细胞减少的倾向。

（9）癫痫的患母所生婴儿早产、低体重、缺氧、出血和先天畸形的危险性增加。癫痫发作的危险性一般超过抗癫痫药的致畸危险性。三甲双酮是一种致畸药，用药孕妇80%发生妊娠缺陷或自发性流产。哺乳母亲应用抗癫痫药一般不禁忌。

9 用药原则

1、小剂量开始，逐渐调整至控制发作为限；

2、单一用药，无效时才考虑合用，一般不超过3种；

3、有规律服药；

4、不宜随便换药，确需换时，应在逐渐减少原用药物的剂量同时，逐渐增加新用药的剂量，防止诱发发作；

5、坚持长期治疗，可减少复发，一般多在1～2年内逐渐减量直至停药；

6、坚持逐渐减量停药原则；

7、用药时注意不良反应，如皮疹、皮炎等，定期查血、尿及肝功能；

8、用药时若有嗜睡症状，应加服咖啡因（0.02～0.04g/次，3次/日），或麻黄堿（25mg/次，3次/日）；

9、患者应生活规律化，忌烟酒，低盐少水饮食，不要过饱，避免过度紧张，忌激烈运动，避免高空、水边及机械电机旁工作，以免发病时发生危险。

10、孕妇服药有潜在致畸可能，应加注意。

10 药物相互作用

抗癫痫药物合用时，可以使血浓度降低，降低疗效；也可使血浓度升高，使之而出现毒性反应，但合理联用可增效。中枢抑制物，如抗组胺药、中枢性α激动剂、肌肉松弛药、类鸦片镇痛药、抗抑郁药、等可使抗癫痫药的镇静或神经毒性加剧。

11 儿童用药

两项新的研究显示，母亲怀孕期间如果服用抗癫痫药丙戊酸钠的话，很容易导致胎儿出生缺陷以及智商低下。

丙戊酸钠是经典的抗癫痫药，也是市场上使用最久、最广泛的抗癫痫药。研究调查了144名在怀孕期间服用此药的妇女，发现其孩子出生缺陷的几率为1成，为不服用药物的女性的7倍，也是服用其他抗癫痫药物女性的3倍。而孩子出生后的智商，也要明显低于没有服药的女性所生下的孩子。

12 相关出处

新编药物学

13 相关药品

首个植物抗癫痫（羊癫疯）特效药获美批准，副作用更少

GW Pharma近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准药物Epidiolex（cannabidiol，大麻二醇，CBD）口服液体制剂一个新的适应症， 用于≥1岁患者治疗与结节性硬化症（TSC）相关的癫痫发作。

Epidiolex是一种口服的、高纯度CBD提取物液体制剂，CBD是一种来自大麻植物的非精神类成分，对于神经系统具有多种药理作用。大量的研究表明， CBD具有明显的抗癫痫和抗惊厥活性，相比现有抗癫痫药物副作用更少。

此次批准基于一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究的结果。该研究共入组了224例（年龄1-65岁）被确诊为对治疗有抵抗（难治性）的TSC患者， 这些患者被随机分配接受Epidiolex 25mg/公斤/天（n=75）、Epidiolex 50mg/公斤/天（n=73）、安慰剂（n=76），治疗16周（4周滴定期、12周维持期） 。主要终点是治疗期间Epidiolex与安慰剂相比TSC相关局灶性和全身性癫痫发作频率相对基线的百分比变化。关键的次要终点包括：癫痫发作减少≥50%的患者比例、总发作频率（包括局灶性感觉和癫痫痉挛）减少≥50%的患者比例，受试者/照料者整体状况变化的总体印象（S/CGIC）。

结果显示，研究达到了主要终点，与安慰剂组相比，Epidiolex治疗组TSC相关癫痫发作频率显著降低：Epidiolex 25mg/kg/天治疗组、50mg/kg/天治疗组相对基线分别降低49%、48%，安慰剂组降低27%（p=0.0009，p=0.00118）。所有关键次要终点的结果均支持对主要终点的影响。

具体为：（1）与安慰剂组相比， Epidiolex治疗组有更高比例的患者癫痫发作减少50%或更大幅度的减少（25mg/kg/天组为36%、50mg/kg/天组为40%，安慰剂组为22%，p=0.0692和p=0.0245） 。（2）与安慰剂组相比， 2种剂量Epidiolex治疗组均有48%的患者总发作频率（包括局灶性感觉和癫痫痉挛）经历了更大幅度的减少，安慰剂组为27%（p=0.0013和p=0.0018） 。（3）根据患者/照料者总体印象(S/CGIC)问卷调查结果，Epidiolex 25mg/kg/天组、Epidiolex 50mg/kg/天组报告整体状况得到改善的比例分别为69%、62%、安慰剂组为39%（p=0.0074和p=0.0580）。（4）额外的分析显示，Epidiolex治疗患者与安慰剂患者相比在复合局灶性癫痫发作方面经历了更大幅度的减少 （25mg/kg/天治疗组、50mg/kg/天治疗组患者比例分别为52%、50%，安慰剂组比例为32%，p=0.0076和p=0.0116） 。