促皮质激素治疗癫痫-促皮质激素的副作用

2024-10-09 22:58:22

几种常用药物诱发的癫痫

促皮质激素治疗癫痫-促皮质激素的副作用

抗菌药物

抗菌药物中诱发癫痫发作的主要为青霉素类、头孢菌素类和喹诺酮类这几类药物，其中青霉素类的发生率最高。

青霉素类诱发的癫痫与用药剂量和给药途径相关，大剂量静脉滴注青霉素很容易引起癫痫发作，另外患者严重肾功能不全时给予正常剂量也可诱发癫痫发作。青霉素大剂量应用、肾功能不全、癫痫病史是诱发癫痫的重要危险因素。

头孢菌素类药物诱发的癫痫发作在肾功能不全患者中发生率较高，其原因可能是药物经肾脏排泄减慢，药物在体内蓄积，通过血脑屏障引发癫痫发作。因此，对于肾功能不全患者应慎用或小剂量应用。

喹诺酮类药物中环丙沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星诱发的癫痫发作较为常见，喹诺酮类诱发癫痫发作呈剂量依赖性，且多是可逆的。患有癫痫及脑梗塞等中枢神经系统疾病的患者应用喹诺酮类药物更易发生不良反应，因此该类患者应慎重使用;老年人及肾功能不全患者也应在充分评估其肝肾功能的基础上慎重使用;另外喹诺酮类药物与茶碱类药物和非甾体抗炎药合并使用时容易诱发癫痫发作，因此应避免联合使用。

抗结核药物中引起癫痫发作较多见的是异烟肼，其发生机制可能是使用异烟肼造成维生素B6缺乏，谷氨酸脱羧酶活性减低，进而导致γ-氨基丁酸合成受阻所致。

物

物引起的癫痫发作在临床上报道较多的是常用剂量的氯胺酮，主要发生在儿童患者，其原因可能是儿童的中枢神经系统发育相对不完善，而氯胺酮可直接或间接的兴奋中枢神经系统的各个部位。

皮质激素类药物

泼尼松、地塞米松等长期大剂量静脉滴注使用可诱发癫痫发作，其机制可能是糖皮质激素进入脑脊液使得大脑的兴奋性增高，某些神经元突然过度重复放电所致。

脑神经营养药

吡拉西坦、脑蛋白水解物、胞二磷胆碱、脑苷肌肽等脑神经营养类药物是神经内科的常用药物，该类药物具有营养神经细胞，改善大脑功能的作用，但这些药物均可诱发癫痫发作，目前其具体机制尚不十分清楚。

其他药物

除了上面介绍的这些药物，还有很多药物可以引起癫痫发作，如：心内科常用的抗心律失常药维拉帕米、美西律，呼吸科常用到的氨茶碱，消化科常用的西咪替丁，还有抗肿瘤药长春新碱、甲氨蝶呤、紫杉醇等均可诱发癫痫的发生。

2021年执业药师《药二》精选练习题(2)

精神神经系统疾病用药

最佳选择题

1[.单选题]为避免引起大面积中毒性表皮坏松解症，服用前提倡做人体白细胞抗原等位基因(HLA-B*1502)检测的抗癫痫药是()。

A.卡马西平

B.丙戊酸钠

D.托吡酯

E.加巴喷丁

[答案]A

[解析]本题考查卡马西平的不良反应。卡马西平常引发视物模糊、复视、眼球震颤、头痛。少见变态反应、Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏松解症、皮疹、严重腹泻、稀释性低钠血症或水中毒、红斑狼疮样综合征。对于亚裔患者，推荐在开始卡马西平治疗前筛查是否携带HLA-B*1502等位基因，以避免引起大面积中毒性表皮坏松解症。故正确答案为A。

2[.单选题]与下列药物合用，可能引起苯妥英钠药效增强的是()。

A.泼尼松

B.环孢素

C.卡马西平

D.华法林

E.左旋多巴

[答案]D

[解析]本题考查苯妥英钠的药物相互作用。苯妥英钠为肝药酶诱导剂，与糖皮质激素、含雌激素的口服避孕药、促皮质激素、环孢素、左旋多巴、卡马西平等合用时，加速这些药物代谢，降低这些药物的疗效。与香豆素类抗凝血药(华法林)、氯霉素、异烟肼等药合用时，使苯妥英钠的血浆药物浓度增高，从而增强苯妥英钠的疗效或引起不良反应。苯妥英钠与大量抗精神病药或三环类抗抑郁药合用可能会诱发癫病发作。故正确答案为D。

3[.单选题]以下抗癫痫药，对肝药酶无明显诱导或抑制作用的是()。

A.苯巴比妥

B.苯妥英钠

C.丙戊酸钠

D.唑吡酯

E.拉莫三嗪

[答案]E

[解析]本题考查抗癫痫药的作用特点。抗癫痫药中，卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠对肝药酶有诱导作用，丙戊酸钠、托吡酯对肝药酶有抑制作用，加巴喷丁、拉莫三嗦、左乙拉西坦对肝药酶无明显诱导或抑制作用。故正确答案为E。

4[.单选题]以下不属于抗癫痫药的是()。

A.巴比妥类

B.苯二氮?类

C.单胺氧化酶抑制剂

D.乙内酰脲类

E.二苯并氮?类

[答案]C

[解析]本题考查抗癫痫类药的分类。抗癫痫药从结构上区分包括：二苯并氮?类：乙内酰脲类：巴比妥类;苯二氮?类：脂肪酸衍生物;其他抗癫痫药。故正确答案为C。

5[.单选题]以下抗癫痫药中，蛋白结合率最高的是()。

A.苯巴比妥

B.苯妥英钠

C.扑米酮

D.托吡酯

E.拉莫三嗓

[答案]B

[解析]本题考查抗癫痫药的作用特点。题干中抗癫痫药的蛋白结合率分别为苯巴比妥(45%~50%)、苯妥英钠(90%)、扑米酮(20%~30%)、托吡酶(13%)、拉莫三嗪(55%)。故正确答案为B。

6[.单选题]关于卡马西平的用法用量，以下说法错误的是()。

A用于成人癫痫治疗，初始剂量一次100~200mg，一日1~2次，渐增剂量至最佳疗效

B.用于成人跺狂症的治疗，通常剂量一日400~600mg，分2~3次

C.用于成人三叉神经痛，初始剂量一次100mg，一日2~3次，渐增剂量至疼痛缓解

D.用于成人乙醇戒断综合征，一次200mg，一日3~4次

E.卡马西平禁用于18岁以下未成年人

[答案]E

[解析]本题考查卡马西平的用法用量。(1)成人：用于癫痫治疗，初始剂量一次100~200mg，一日1~2次，渐增剂量至最佳疗效(通常一日400mg，一日2~3次)。用于躁狂症的治疗和躁狂-抑郁症的预防治疗，剂量一日400~1600mg，通常剂量一日400~600mg，分2~3次服用。三叉神经痛初始剂量一次100mg，一日2~3次，渐增剂量至疼痛缓解。乙醇戒断综合征一次200mg，一日3~4次。中枢性尿崩症平均剂量一次200mg，一日2~3次。(2)儿童：一日10~20mg/kg，1岁以下一日100~200mg，1~5岁一日200~400mg，6~10岁一日400~600mg，11~15岁一日600~1000mg，分3~4次服用。维持量调整到血浆药物浓度为4~12?g/ml之间。故正确答案为E。

7[.单选题]选择性5-羟色胺再摄取抑制剂中口服吸收较慢的是()。

A.西酞普兰

B.帕罗西汀

C.舍曲林

D.氟西汀

E.阿米替林

[答案]C

[解析]本题考查抗抑郁药的作用特点。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(西酞普兰、帕罗西汀、舍曲林、氟西汀)中，除舍曲林口服吸收缓慢外，其他药物口服吸收均较良好。阿米替林为三环类抗抑郁药。故正确答案为C。

8[.单选题]抗抑郁药帕罗西汀的作用机制是()。

A.抑制5-HT及去甲肾上腺素再摄取，增强中枢5-HT能及NE能神经功能

B.选择性抑制5-HT的再摄取，增加突触间隙5-HT浓度，从而增强中枢5-HT能神经功能

C.抑制突触前膜对去甲肾上腺素的再才是取，增强中枢去甲肾上腺素能神经的功能

D.抑制A型单胺氧化酶，减少去甲肾上腺素、5-HT及多巴胺的降解

E.抑制突触前膜对5-HT1的再摄取，并拮抗5-HT，受体，也能拮抗中枢?1受体

[答案]B

配伍选择题

1[.共享答案题]

A.卡马西平

B.苯妥英钠

C.丙戊酸钠

D.苯巴比妥

E.左乙拉西坦

1[1单选题]被批准用于儿童及成人癫痫患者的局灶性发作、12岁及以上青少年肌阵孪性癫痫患者的肌阵孪性癫痫发作，以及6岁及以上特发性全面性癫痫患者的原发性全面强直-阵孪性癫痫发作的辅助治疗，最常见不良反应为镇静的是()。

[答案]E

[解析]本试题考查抗癫痫药左乙拉西坦的作用特点及药物相互作用。(1)左乙拉西坦是一种广谱抗癫痫发作药，被批准在以下情况中作为辅助治疗：儿童及成人癫痫患者的局灶性发作、12岁及以上青少年肌阵挛性癫痫患者的肌阵挛性癫痫发作，以及6岁及以上特发性全面性癫痫患者的原发性全面强直-阵挛性癫痫发作。该药的最常见不良反应为镇静。(2)治疗剂量范围内左乙拉西坦及其主要代谢物，既不是人体肝脏细胞色素P450、环氧化酶或尿苷二磷酸-葡萄苷酶的抑制剂，也不是它们具有高亲合力的底物。因此，不易出现药代动力学相互作用。同时，左乙拉西坦血浆蛋白结合率低，不易产生因与其他药物竞争蛋白结合位点所致临床显著性的相互作用。

2[1单选题]治疗剂量范围内原药及其主要代谢物，既不是人体肝脏细胞色素P450、环氧化酶或尿昔二磷酸-葡萄苷酶的抑制剂，也不是它们具有高亲合力的底物;药物血浆蛋白结合率低，不易产生因与其他药物竞争蛋白结合位点所致临床显著性的相互作用。具有以上特点的抗癫痫药是()。

[答案]E

2[.共享答案题]

A.苯巴比妥

B.地西泮

C.劳拉西泮

D.卡马西平

E.加巴喷丁

3[1单选题]半衰期长的苯二氮?类药物是()。

[答案]B

[解析]本试题考查、抗癫痫药的作用特点。地西泮、氟西泮等苯二氮?类药物半衰期长，多次用药，常有原型药物或其代谢产物在体内蓄积，直至达到稳态血浆药物浓度。、劳拉西泮、等苯二氮?类药物半衰期中等或短，连续应用时，一般无活性代谢产物，药物后继作用小，数天内即可达稳态。苯二氮?类药物在体内主要经肾脏排泄。巴比妥类药物(苯巴比妥)主要经过肝脏转化和肾脏排出：苯妥英钠主要在肝脏内代谢，经肾脏排泄;卡马西平经肝脏代谢，经肾脏和粪便排泄。

4[1单选题]半衰期中等或短、后继作用小的苯二氮?类药物是()。

[答案]C

5[1单选题]经肾脏和粪便共同排泄的是()。

[答案]D

3[.共享答案题]

A.阿米替林

B.氟西汀

C.吗氯贝胺

D.文拉法辛

E.米氮平

1[1单选题]属于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的是()。

[答案]B

[解析]本题考查不同类型抗抑郁药物的代表药物。抗抑郁药根据化学结构及作用机制的不同可分为选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰)，5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂(文拉法辛、度洛西汀)，去甲肾上腺素能及特异性5-HT能抗抑郁药(米氮平)，三环类抗抑郁药(阿米替林、丙米嗪、氯米帕明、多塞平)，四环类抗抑郁药(马普替林)，单胺氧化酶抑制剂(吗氯贝胺)，选择性去甲肾上腺素能抑制剂及其他类(曲唑酮、瑞波西汀)。

2[1单选题]属于单胺氧化酶抑制剂的是()。

[答案]C

3[1单选题]属于5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂的是()。

[答案]D

多项选择题

1[.多选题]阿片类镇痛药的药动学参数差别较大，且随用量大小、给药途径不同、注射快慢和肝肾功能状况而改变，以下关于阿片类镇痛药作用特点的叙述，正确的有()。

A.脂溶性高的药物有较高的止痛效应

B.分子量小的药物有较高的止痛效应

C.离子化药物有较高的止痛效应

D.止痛效应与药物剂量相关

E.止痛效应与药物强度相关

[答案]ABDE

[解析]本题考查阿片类药物的作用特点。阿片类镇痛药的药动学参数差别较大，随用量大小、给药途径不同、注射炔慢和肝肾功能状况而改变。阿片类镇痛药须从血液透过生物膜进入中枢神经受体发挥止痛作用。止痛效应与药物剂量、强度相关外，还取决于药物分子量、离子化程度、脂溶性和蛋白结合力。脂溶性高、分子量小的药物有较高的生物膜渗透性。非离子化药物的脂溶性比离子化药物的脂溶性高，故非离子化药物的比率越高，进入中枢神经系统的药物越多，起效越炔。故正确答案为ABDE。

2[.多选题]除晚期中、重度癌痛患者外，使用阿片类药物镇痛药时常见的不良反应有()。

A.便秘

B.精神运动功能受损

C.尿滞留

D.成瘾性

E.视觉异常

[答案]ABCD

[解析]本题考查阿片类药物的典型不良反应。阿片类药物治疗期间常出现的不良反应有便秘、恶心、呕吐、镇静、精神运动功能受损及尿潴留：此外还要监测患者有无呼吸抑制、支气管痊李：少见瞠孔缩小、黄视：罕见视觉异常或复视。还应留心患者的呼吸系统、肾或肝功能障碍，睡眠呼吸暂停或精神疾病。本类药物有成瘾性，对于晚期中、重度癌痛患者，如治疗适当，少见耐受性或依赖性。故正确答案为ABCD。

3[.多选题]关于左旋多巴的药理作用与作用机制，叙述正确的有()。

A.左旋多巴本身并无药理活性

B.左旋多巴可通过血-脑脊液屏障

C.左旋多巴大多进入脑内

D.左旋多巴可刺激突触后多巴胺受体

E.左旋多巴对轻中度患者的疗效较好，重度或老年人则较差

[答案]ABE

[解析]本题考查左旋多巴的作用特点。左旋多巴体内合成去甲肾上腺素、多巴胺(DA)等的前体，其本身并无药理活性，可通过血-脑脊液屏障，在脑内经多巴脱羧酶脱羧形成多巴胺后发挥药理作用。但因多巴脱羧酶在体内分布甚广，故本药大多在脑外脱羧成多巴胺，仅少部分(约1%)进入脑内。在脑内形成的多巴胺刺激突触后多巴胺受体，使随意神经冲动得以传导至下一个神经元，可改善帕金森病的症状。治疗帕金森病时，对轻中度患者的疗效较好，重度或老年人则较差。故正确答案为ABE。

4[.多选题]关于抗帕金森药的叙述，正确的有()。

A.左旋多巴的不良反应主要由于用药时间较长、外周产生的多巴胺过多引起

B.苯海索严重的不良反应主要是停药后可出现戒断症状

C.老年人长期应用苯海索易促发青光眼

D.恩他卡朋在胃肠道能与铁形成赘合物

E.苯海索与金刚烷胺合用时可发生麻痹性肠梗阻

[答案]ABCDE

[解析]本题考查抗帕金森药的不良反应、药物相互作用及临床应用注意。(1)左旋多巴的不良反应主要由于用药时间较长、外周产生的多巴胺过多引起。(2)苯海索与金刚烷胺、抗胆碱药、单胺氧化酶抑制药帕吉林及丙卡巴阱合用时，可加强抗胆碱作用，并可发生麻痹性肠梗阻。(3)苯海索严重的不良反应主要是停药后可出现戒断症状，包括焦虑、心动过速、直立性低血压、因睡眠质量差而导致的颓废，还可发生锥体外系综合征及一过性精神症状恶化。(4)老年人长期应用易促发青光眼。(5)恩他卡明在胃肠道能与铁形成整合物，本药和铁制剂的服药间隔至少应为2~3小时。故正确答案为ABCDE。

5[.多选题]以下属于第二代抗精神病药物的有()。

A.氯丙嗪

B.氯氮平

C.奋乃静

D.利培酮

E.奥氮平

[答案]BDE

[解析]本题考查抗精神病药的分类。目前临床应用的抗精神病药物主要分为两代，第一代抗精神病药物(氯丙嗪、氟哌啶醇、奋乃静)指主要作用于中枢D2受体的抗精神病药物，第二代抗精神病药物包括氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮和阿立哌唑等。故正确答案为BDE。

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