妊娠期癫痫的药物治疗-妊娠痫病

孕妇可以吃地西泮片吗

不可以吃

地西泮片用于治疗惊恐症、肌紧张性头痛；可治疗家族性，老年性和特发性震颤；可用于麻醉前给药

地西泮片口服吸收快而完全，生物利用度约76%。0.5~2小时血药浓度达峰值，4~10天血药浓度达稳态，T1/2为20~70小时。血浆蛋白结合率高达99%。地西泮及其代谢物脂溶性高，容易穿透血脑屏障；可通过胎盘，可分泌入乳汁。地西泮片的孕妇用药是：

1.在妊娠三个月内，本药有增加胎儿致畸的危险，孕妇长期服用可成瘾，使新生儿呈现撤药症状激惹、震颤、呕吐、腹泻；妊娠后期用药影响新生儿中枢神经活动。分娩前及分娩时用药可导致新生儿肌张力较弱，应禁用。

2.本品可分泌入乳汁，哺乳期妇女应避免使用。

一般来说，并不建议孕妇服用地西泮片。在妊娠三个月内，本药有增加胎儿致畸的危险，孕妇长期服用可成瘾，使新生儿呈现撤药症状激惹、震颤、呕吐、腹泻；妊娠后期用药影响新生儿中枢神经活动。分娩前及分娩时用药可导致新生儿肌张力较弱，应禁用。

正常来说，服用地西泮片是具有一定的不良反应的，服用该药常见的不良反应，嗜睡，头昏、乏力等，大剂量可有共济失调、震颤；罕见的有皮疹，白细胞减少。除此之外，个别病人发生兴奋，多语，睡眠障碍，甚至幻觉。

关于抗癫痫药物合理使用的说法,正确的有（ ）

答案：C、E

抗癫痫药的用药监护，关注特殊人群的安全性。1 驾驶司机：患有癫痫病史的患者不要在撤药期间开车，而应于撤药后 6 个月再驾车。2 妊娠及哺乳期妇女：应用抗癫痫药有致畸风险。3 对接受抗癫痫药治疗的妇女，建议在妊娠前和妊娠期应补充叶酸，以降低神经管缺陷的风险。在妊娠后期 3 个月给予维生素 K，一日 10mg，可以有效地预防任何抗癫痫药相关的生儿出血的风险。（2）卡马西平与单胺氧化酶抑制剂合用可致高热或高血压危象、严重惊厥甚至亡，两药应用至少间隔 14日。

复方丙戊酸钠缓释片的适应症与用法

用于治疗全身性及部分发作性癫痫，以及特殊类型的综合症。

全身性癫痫适用于：失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作。

部分性癫痫适用于：简单部分发作；复杂部分性发作；部分继发全身性发作。

特殊类型综合症：West, Lennox-Gastaut综合症。 每日剂量应根据病人年龄及体重来定，而且，应考虑到对丙戊酸的广泛个体敏感性差异。

每日剂量、血清浓度和疗效之间相互关系尚未建立。最佳剂量需根据临床反应来确定：当发作不能控制或怀疑有副作用发生时，除临床监测外，要考虑做丙戊酸钠血浆浓度水平的测定，已报道有效范围为40－100mg/l（300－700µmol/l）。

初始治疗给药方法（口服）：

在没有接受其它抗癫痫药的病人，每2－3天间隔增加药物剂量，1周内达到最佳剂量。

在以前已接受其它抗癫痫药物的病人，本品要缓慢增加剂量，在2周内达到最佳剂量，其它治疗逐渐减少至停用。

如需加用其它抗癫痫药物，应逐渐加入（见药物相互作用）。

推荐用法

剂量：

最初每日剂量通常为10－50mg/kg，然后剂量调整到最佳剂量（见德巴金初始治疗）。一般剂量为20－30mg/kg，但是，当用此剂量范围不能控制发作时，可进一步增加至足够剂量。如果病人每日用量超过50mg/kg，应对病人仔细监测（见注意事项）。

儿童：通常剂量每日300mg。

成人：通常剂量为20－30mg/kg/d。

老年人：尽管本品的药代动力学有所变化，临床意义不大，但要根据控制发作来决定剂量。 罕有肝功能损害（见注意事项）

致畸胎危险（见妊娠）

神经病学障碍：在本品治疗期间，少数患者出现昏睡或木僵，并导致一过性昏迷（脑病），治疗过程中，可单独出现或和癫痫发作同时出现。当剂量减少或停用时，这些症状会减少，这些病例常发现在联合治疗特别是用苯巴比妥或突然增加丙戊酸剂量之后。

消化道紊乱（恶心、胃痛）多出现在治疗开始时，但是不需停止治疗，症状通常可在数天内消失。

短暂的和/或与剂量相关的不良反应常有报导：脱发，轻度姿势性震颤和嗜睡。

已有报导单纯纤维蛋白原减少或出血时间延长，通常不伴有临床体征，此多发生于大剂量时（丙戊酸钠对血小板聚集第二期有抑制作用）（见妊娠）。

血液系统：多为血小板减少，罕有贫血、白细胞减少或全血细胞减少。

偶有胰腺炎的报导，有时导致亡。

有脉管炎的报导

无肝功能异常的单纯和轻度高氨血症时有出现，但不需要停止治疗

体重增加，闭经及月经紊乱也有报导。

偶有报导可逆或不可逆的听力丧失，但其因果关系尚末明确。

丙戊酸可引起皮肤反应，如皮疹。在某些病例有毒性上皮坏溶解，Steven -Johnso综合征，多形性细斑也有报导。

有单独报导，伴随丙戊酸治疗出现可逆性Fanconi氏综合征，但其作用机理未明。 急性肝炎

慢性肝炎

个人或家族有严重肝炎史，特别是药物所致肝炎

对丙戊酸钠过敏者

卟啉症 肝功能异常发生时情况：极个别有报导严重肝损害甚至亡。最高危的病人，特别是接受多种癫痫药治疗者，有严重癫痫发作的婴儿和3岁以下的儿童。尤其是那些伴有脑损害，精神迟滞和或遗传代谢或退化性疾病者。3岁以后，发生率明显下降，并随年龄增长而进一步下降。在大多数病例，肝损害在治疗头六个月里出现。可疑症状：临床症状是早期诊断的依据。特别是黄疸出现之前，出现下列症状应考虑到肝脏功能损害的可能，特别是那些高危病人。

非特异性症状：通常突然出现，如乏力、厌食、嗜睡、思睡，有时伴有反复呕吐和腹痛。

癫痫复发。

应告诫病人（或患儿家属），当有上述症状出现时，应及时报告医生，并立即进行临床检查及肝功能检查。

观察：在治疗前应进行肝功能检查，在治疗头6个月内也应定期作肝功能监测。在一般检查中，反映蛋白合成的试验，特别是凝血酶原率最为相关。当确定在异常的低凝血酶原率，特别是伴有其它生化异常（纤维蛋白原和凝血因子明显降低，胆红素增加和转氨酶升高）需要停止本品治疗。作为预防措施，如病人同时服用水杨酸盐也应停用，因为这些药物的代谢途径是相同的。

在治疗开始之前或手术前和自发性挫伤或出血时应查血常规，血细胞计数，包括血小板计数，出血时间和凝血时间（见不良反应）。

在肾功能不全的病人，由于游离血清丙戊酸水平增高，因而需要减少本品的剂量。

偶有报导应用德巴金时常出现免疫功能异常，在系统性红班狼疮的病人使用时，需要权衡本品的利弊。

偶有胰腺炎报导。

因此当服用本品病人患急性腹疼时，应查血清淀粉酶。 妊娠

癫痫妇女在妊娠期间接受丙戊酸治疗时伴随出现的危险如下：

伴随癫痫和癫痫药出现的危险

在接受抗癫痫治疗的母亲所生下的婴儿畸形的总发生率已证明高于一般孕妇（3%）的2－3倍，虽然有报导在多种药物治疗时，婴儿畸形率增高。但是（与畸形有关的）治疗与疾病关系尚未正式确定。最常见的畸形为唇裂和心血管畸形。突然中断抗癫痫药物治疗可能引起母亲病情加重和引起对胎儿的不利作用。

伴随本品出现的危险

在动物，已证实对小鼠、大鼠及兔有致畸胎作用。在人类，接受本品治疗的妇女。在怀孕期前三个月出现畸形的总危险性并不高于其它抗癫痫药。已有复合畸形报告特别是肢体畸形的病例。那些作用的发生率尚未完全确定。本品有引起神经管缺损的倾向：脊髓脑膜膨出，脊柱裂鼓等。这些不良反应的发生率估计为1－2%。

纵观上述资料

如果妇女计划怀孕，要复习抗癫痫治疗的指征，应考虑补充叶酸盐。在妊娠期，丙戊酸抗癫痫治疗如果有效则不应停止，建议单药治疗；应使用每日最小有效剂量，分次服用。应进行特殊的产前检查监测，以检出可能发生的神经管缺损或其它畸形新生儿危险性。

有报导妊娠母亲应用丙戊酸钠，新生儿出现出血综合征。此种出血综合征与血纤维蛋白过少有关；已有报告低纤维蛋白血症且可能是致命的。低纤维蛋白血症可能伴随凝血因子减少而出现、这种综合征要与维生素K依赖因子减少鉴别，后者是由苯巴比妥和酶诱导剂诱导所致。

哺乳期

本品在母乳内分泌量是低的。大约为母亲血清水平的1－10%。至今，新生儿期母乳喂养的婴幼儿尚未发现临床上的副作用。 丙戊酸钠对其它药物的作用

神经阻滞剂、单胺氧化酶抑制剂、抗抑郁药和苯并二氮类。本品可以增强其它精神系统药物的作用，如上述药。因此应进行临床监测并按需要调整剂量。

苯巴比妥：本品增加苯巴比妥的血浆浓度（由于抑制了肝脏分解代谢）导致镇静作用，尤其是儿童。因此，在联合用药的最初15天内要进行临床监测、如出现镇静情况，应及时减少苯巴比妥的剂量，必要时测定血浆苯巴比妥的水平。

脱氧苯比妥（扑痫酮）：本品增高血浆脱氧苯巴比妥的水平，加重其副作用（如镇静），当长期治疗时，副作用会消失。在联合用药开始时，应进行临床观察，需要时应调整剂量。

苯妥英钠：本品增高苯妥英钠的总血浆浓度，另外本品增加游离苯妥英钠可能引起过量的症状（丙戊酸把苯妥英钠从它的血浆蛋白结合点置换出来，同时减少了苯妥英钠的肝脏分解代谢）。因此，应进行临床监测，当测定血浆苯妥英钠水平后，还应再测定游离苯妥英钠。

卡马西平：本品与卡马西平联合应用时，已有报导其临床毒性即丙戊酸可增加卡马西平的毒性作用。在联合用药开始时，应进行临床观察，需要时应调整剂量。

拉莫三嗪：丙戊酸能减少拉莫三嗪代谢，需要时应调整剂量（减少拉莫三嗪剂量）。

叠氮胸苷：丙戊酸钠可提高血浆叠氮胸苷浓度导致叠氮胸苷毒性的增加。

其它药物对本品的影响

有酶诱导作用的抗癫痫药（包括苯妥英钠，苯巴比妥，卡马西平），能减低血清丙戊酸浓度。

当联合治疗时，应根据血药浓度来调整剂量。

FELBAMATE和丙戊酸联合应用时，可增高血清丙戊酸浓度，丙戊酸剂量应予监测。

甲氟喹增加丙戊酸代谢并有引起惊厥作用。因此，在联合治疗时可能出现癫痫发作。

当本品与对蛋白结合力高的药物（如阿斯匹林）同时应用时，血清游离丙戊酸水平可能增高。

当与甲氰咪呱或红霉素同时应用时，血清丙戊酸水平可以增高（由于肝脏代谢等降低的结果）。

其它相互作用

丙戊酸通常没有酶诱导作用，因此丙戊酸不会减低使用避孕药妇女的雌激素的的效果。

同时应用维生素K依赖性因素抗凝剂时，应严密监测凝血酶原率。 服用本品急性过量在临床中的表现为或深或浅的昏迷，伴随有肌张力减退，全身水肿，缩瞳症和呼吸自主性减退等。曾有报道一些病例发生伴有脑水肿的颅内高压。

对服药过量的病人医院应采取以下救助措施：消化道排空、并保证有效的排尿和心脏呼吸检测。 对非常严重的病人，必要时应对其进行体外透析。

尽管曾报道有部分病例于过量服药，但一般此类中毒反应不至于威胁生命。 密封，置25oC以下干燥处保存。

孕期能使用癫痫药吗？使用这种药物有何危害？

癫痫是一种常见的神经系统慢性疾病。在我国，有超过900万癫痫患者，每年新发病例40万，其中女性癫痫病患者也不在少数。那么这些女性患者在怀孕期用抗癫痫药会不会对胎儿有不好的影响呢？

头部外伤、脑瘤等变是造成癫痫的主要原因

女性癫痫是由于大脑皮质发生局部或广泛性的异常放电，引起意识障碍或抽搐等现象的一种疾病。造成癫痫的原因，可能为头部外伤、脑瘤或其他器质变，但还是约有75％的癫痫找不出任何发病原因。

怀孕期间癫痫发作频率增加的原因主要包括

临床上我们发现，怀孕期间癫痫发作频率之所以增加，大致有可能是以下几个原因：孕妇担心抗癫痫药物对胎儿有不良影响，而自行减量甚至停药；妊娠初期，食欲不佳，害喜厉害造成恶心呕吐，减少药物的服用与吸收；还有就是因临产、生产及产后初期的疏忽，而忘了服药。

怀孕合并癫痫的盛行率大约只有0.4％左右

癫痫病对准妈妈与胎儿的影响，目前医学界还没有一致性的看法。但是大多数专家学者认为：只要在怀孕前或怀孕过程中加以适当的药物控制，怀孕并不会增加癫痫发作的频率；反之，如果在怀孕前癫痫药物治疗不佳，在妊娠期间又没有得到良好照护的话，则容易让癫痫病情恶化。

患有癫痫的孕妇比较容易发生产科并发症

一般说来，患有癫痫的孕妇比较容易发生产科并发症和不良的围产期预后。而患有癫痫的准妈妈所生下的宝宝，也有较高的概率会发生脑性麻痹、智能发展迟滞和抽搐的现象。常见的并发症有：早产、妊娠性高血压、新生儿畸形、剖腹产、低体重儿和围产期亡等。

服用抗癫痫药物的孕妇胎儿畸形的概率较高

具体说到抗癫痫药物对怀孕的女性及宝宝影响究竟有大，依据研究发现，服用抗癫痫药物的孕妇，胎儿发生先天性畸形的概率是正常孕妇的2～3倍，有些抗癫痫药物甚至危害更大，因此专家也建议孕妇必须谨慎使用。